В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит ею доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Причиной тому стал поздно обнаруженный мышечный инфаркт в ноге. Как специалист, Хаус блестящ, однако в общении с людьми он холоден и даже резок. По возможности он старается не встречаться с теми, кого лечит. Постоянная физическая боль отражается на его характере — он язвителен, нетерпим, и трость в его руке будто усиливает эту грубоватую манеру. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия. Тем не менее, его профессиональный ум, редкая интуиция и умение ставить точный диагноз вызывают признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски разбирает самые сложные случаи, видя в каждом медицинскую головоломку. Идеал для Хауса — лечить, не покидая рабочего кабинета.